Existen numerosos restos que demuestran que el origen de Plasencia se remonta a épocas muy antiguas. Existe un corredor natural que fue utilizado por celtas y vetones entre otros pueblos.
En tiempos romanos en Plasencia hubo un campamento militar romano y de la época árabe se cree que fue el alcázar árabe.
Pero los datos más fiables dicen que Plasencia fue fundada en 1186 por el rey Alfonso VIII de Castilla.
El Papa Clemente III en el año 1188 crea el Obispado de Plasencia.
Plasencia era un lugar estratégico militar por este motivo Alfonso VIII a finales del siglo XII manda construir la muralla con 78 torres y la construcción del Alcazábar, monumento desaparecido.
En el siglo XII también comienza a construirse la Catedral Vieja y aparecen los primeros Palacios y Casas Señoriales que han perdurado a lo largo de la historia.
El Fuero de Plasencia determina de forma expresa los dos poderes que deben gobernar en la ciudad y su concejo: por una parte el corregidor, como representante del monarca y los regidores; y por otra el cabildo catedralicio, a la cabeza de la diócesis placentina.
En 1195 Plasencia fue conquistada por los almohades en la Batalla de Alarcos pero dos años después fue reconquistada de nuevo por el rey castellano. Para defender Plasencia de posibles invasiones este rey ordenó el amurallamiento completo que finalizó en 1201.
Durante la Baja Edad Media en Plasencia se construyeron conventos, iglesias, hospitales, casas fortaleza y se terminó la Catedral Vieja cuya construcción se había iniciado dos siglos antes.
Debido a los comportamientos feudalizantes de la Edad Media, en el siglo XV, Plasencia pasa a ser de una jurisdicción de realengo a una jurisdicción de señoría perdiendo el voto en las Cortes. En 1442 el rey Juan II cede esta ciudad a la familia de los Estúñigas constituyéndose el Señorío de los Zúñigas.
A partir de este momento se producen muchas revueltas para recuperar la libertad de Plasencia que se consigue en 1488 de manos de Fernando el Católico obteniendo de nuevo Plasencia la jurisdicción de realengo.
Durante los siglos XVI y parte del XVII Plasencia se encuentra en su máximo esplendor aumentando significativamente la población. En esta época se construye la Casa Consistorial de estilo renacentista, finaliza la construcción de la Catedral Nueva y se construyen numerosos monumentos menores. Además también de esta época son distintas universidades dependientes de los dominicos y jesuitas.
También es estos momentos Plasencia se embarca en el descubrimiento, conquista y evangelización del Nuevo Mundo.
Durante los siglo XVII y XVIII, la ciudad sufre una profunda decadencia al igual que en la mayor parte de España. Los factores que provocan esta situación fueron:
- Expulsión de los moriscos por Felipe III en 1609.
Tienen que abandonar plasencia una población de moriscos asentada en los barrios extramuros de plasencia provocando un descenso en la población.
- Las Guerras de los siglos XVII y XVIII también hacen que la población descienda.
- Crisis de Subsistencias y epidemias.
La carencia nutritiva de la población y las epidemias provocó un alto índice de mortalidad en los habitantes de plasencia.
En el siglo XIX Plasencia fue una plaza militar importante durante la Guerra de la Independencia. Esta ciudad fue cuartel general tanto para las tropas francesas como para las patriotas. En los cuatro años que duró la Guerra, la ciudad fue invadida y ocupada por los franceses hasta en doce ocasiones, provocando graves problemas económicos a la ciudad. En el mes de diciembre de 1811, los franceses abandonaron definitivamente la ciudad. En su retirada destrozaron cosechas e impusieron una contribución de 90.000 reales, sin contar las sumas de dinero que con amenazas exigieron a los vecinos, por la falta de raciones y las abundantes multas que de forma arbitraria impusieron. Y hay que mencionar que también se llevaron todo el ganado que pudieron coger.
Durante el período de Restauración Plasencia tuvo un desarrollo importante de la vida social, de la economía, del urbanismo, de la educación, de la cultura, etc.
En 1901 la reina María Cristina otorgó el título de LA MUY BENÉFICA, por el comportamiento humanitario con los soldados repatriados de la guerra de Filipinas en 1898.
A comienzos del siglo XX Plasencia es propiedad de pocos propietarios dando lugar a que los jornaleros tengan que emigrar a Ultramar. En 1911 se funda la Caja de Ahorros de Plasencia que fue constituida por Centro Social Católico de la Ciudad de Plasencia, bajo el auspicio y protección del Obispado de las Diócesis, con el fin de dinamizar la economía en la ciudad.
Plasencia apenas sufrió episodios bélicos durante la Guerra Civil, pero se convirtió en centro hospitalario donde eran llevados los heridos de la batalla. En esta época la actividad económica de Plasencia de ve empobrecida por falta de mano de obra y por la exigencia de impuestos para la financiación del conflicto.
Al finalizar la guerra, el hambre y la penuria siguieron presentes en al ciudad, de tal forma que al igual que en el resto de España, se impuso el racionamiento de los productos básicos de alimentación e higiene, que duraría toda la década de los años 40.
Entre los años 40 y 60 poco evoluciona la población, pero a partir de entonces sufre un incremento acelerado gracias al desarrollo de la ciudad por el polígono industrial que se crea en Plasencia, el incremento de la natalidad, la atracción de inmigrantes de los pueblos de las comarcas y el incremento de empleo en el sector servicios.
En los últimos años se ha producido un alto desarrollo en los sectores de la sanidad y educación además de la creación de nuevos regadíos en las cuencas del río Alagón y del río Tiétar. También se ha desarrollado el turismo, la cultura y el ocio en Plasencia convirtiéndose en punto de referencia de la región extremeña.