Existen numerosos restos que demuestran que el origen de Plasencia se remonta a épocas muy antiguas. Existe un corredor natural que fue utilizado por celtas y vetones entre otros pueblos.
En tiempos romanos en Plasencia hubo un campamento militar romano y de la época árabe se cree que fue el alcázar árabe.
Pero los datos más fiables dicen que Plasencia fue fundada en 1186 por el rey Alfonso VIII de Castilla.
El Papa Clemente III en el año 1188 crea el Obispado de Plasencia.
Plasencia era un lugar estratégico militar por este motivo Alfonso VIII a finales del siglo XII manda construir la muralla con 78 torres y la construcción del Alcazábar, monumento desaparecido.
En el siglo XII también comienza a construirse la Catedral Vieja y aparecen los primeros Palacios y Casas Señoriales que han perdurado a lo largo de la historia.
El Fuero de Plasencia determina de forma expresa los dos poderes que deben gobernar en la ciudad y su concejo: por una parte el corregidor, como representante del monarca y los regidores; y por otra el cabildo catedralicio, a la cabeza de la diócesis placentina.
En 1195 Plasencia fue conquistada por los almohades en la Batalla de Alarcos pero dos años después fue reconquistada de nuevo por el rey castellano. Para defender Plasencia de posibles invasiones este rey ordenó el amurallamiento completo que finalizó en 1201.
Durante la Baja Edad Media en Plasencia se construyeron conventos, iglesias, hospitales, casas fortaleza y se terminó la Catedral Vieja cuya construcción se había iniciado dos siglos antes.
Debido a los comportamientos feudalizantes de la Edad Media, en el siglo XV, Plasencia pasa a ser de una jurisdicción de realengo a una jurisdicción de señoría perdiendo el voto en las Cortes. En 1442 el rey Juan II cede esta ciudad a la familia
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